Édesapja mindig azt hangoztatta, ha el akar érni valamit az életben, akkor nagy önfegyelemre lesz szüksége. Kate megfogadta ezt a tanácsot, tizenkétéves korában elhatározta, hogy színész lesz, és belevetette magát Shakespeare műveibe. Tizenhét évesen elhagyta otthonát, New Yorkba ment színészetet tanulni. Itt jelentkezett a New York-i egyetemre, és felvették a híres Stella Adler Konzervatoriumba. Első tanéve végén azonban Kate otthagyta az egyetemet, hogy teljesen hivatásának szentelje életét

Legendás"ír szerencséjének" köszönhetően azonnal szerepet kapott az ABC egyik sorozatában (Ryan's Hope). Két év múlva , 23 éves korában pedig megkeresték az NBC-től és egy csak neki szánt főszerepet ajánlottak föl: Kate Columbót, a híres Columbo hadnagy feleségének a szerepét a Kate Loves a Mystery c. sorozatban.

Több mozifilmben is szerepelt, együtt játszott többek között Richard Burtonnel és Pierce Brosnannel, valamint a Dobjuk ki anyut a vonatból-ban Danny DeVitoval és Billy Crystallal.

Ezután ismét tévésorozatokban játszott főszerepet, például az ABC Heartbeat sorozatában, ahol egy orvosi klinika vezetőjét alakította.

Az igazi világhírnevet persze a Star Trek hozta meg neki.A szerepet eredetileg Genevieve Bujoldnak ajánlották föl, de ő két nap után túl terhesnek érezte a feladatot. Ekkor ugrott be a helyére Kate, aki mindenki szerint jobb választás bizonyult. Rick Bergman, a sorozat producere az első forgatási nap reggelén félrehívta a kissé lámpalázas kapitányt, és azt kérdezte: "Igaz, hogy remek estélyeket szoktál tartani?" "Igen, de hogy jön ez most ide?" "Azt szeretném, ha kimennél a hídra, és úgy csinálnál, mintha a saját házadban, a saját fogadásodon rendezgetnéd a vendégeidet." Bermannak ezzel sikerült feloldani a feszültséget, és remekül sikerült már az első forgatási nap is. Kate munkája elismeréseként 1998-ban , többek között megkapta a Saturn és a Golden Globe díjakat a legjobb női alakításért a drámai tévésorozatok kategóriában

Gyakran kérdezik tőle, hogy kollégái példáját követve, ő is tervezgeti-e, hogy kipróbálja magát a rendezés terén is. Erre azonban azt válaszolja, hogy első férje, akitől 11 évi házasság után vált el, rendező volt, és ennyi elég is neki a műfajból. Jelenlegi férjr Tim Hagan, a szintén Ír származású demokrata politikus, aki a Kennedy családdal is rokonságban van. Hagan indult a választásokon Ohio kormányuói posztjáért- amit nem szerzett meg-, Kate pedig mindenben támogatta.

Jelenleg Los Angelesben élnek Kate két fiával, Iannal és Alexanderrel. A fiúk eleinte azt akarták, hogy anyjuk szálljon ki a show-ból, mivel szerették volna, ha több időt tudnak együtt tölteni. Kate nagyon szeret nekik inyenc vacsorákat főzni, persze csak olyat, ami egyben egészséges is. Másik módszere, higy formában tartsa magár, az úszás, ha teheti minden reggel leúszik jó pár hosszt.

Kate talán legközelebbi barátja a Star Trek sorozatoknól már jól ismert mindenható lényt, a Q-t alakító John de Lancie. Gyakran együtt ebédelnek, ám ahogy egyszer a "kapitány" elmondta, a Csillagflotta egyenruhája minden felesleges dekát megmutat, ezért visszafogja magát, és csak csipeget, máskülönben John részét is besöpörné! Egyébként egy vacsoraesten találkoztak. Mindketten fiatal házasok voltak. Az első gyerekeik is egyszerre születtek. Kate szerint da Lancie a legjobb barátja. Vagy legalábbis ő az a férfi, akit több mint három és fél órán át képes elviselni a telefonon keresztül. A Star Trekkel is de Lancie révén ismerkedett meg. Barátja ugyanis ragaszkodott hozzá, hogy minden epizódot megnézzen, amiben szerepelt, különben nem hívja meg a fogadásaira.

Néhány szó a "techno blabláról" Mulgrew egy alkalommal a Fehér Házban járt és találkozott 20 tizenéves lánnyal, akik a tudománynak szentelték életüket, és példaképüknek tekintették a Voyager kapitányát. Kate úgy jött el onnan, hogy elhatározta, nem színlel tovább. Ezután Einsteint, Newtont és Galileit olvasott. Lehet, hogy egy óráig is eltart, amíg megért egy-egy fejezetet, de eltökélte magában, hogy megérti azt, amiről a hídon kell beszélnie!